فناوری نسل بعدی تسریع در ایجاد مدل موش
فناوری TurboMice™
توسط MingCeler از طریق یک سری از بهینه سازی های مکمل تتراپلوئید توسعه یافته است.
با ترکیبفناوری ویرایش دقیق ژنو ماوس بهینه شدهفناوری آماده سازی سلول های بنیادی جنینی، اکنون می توانیم تقریباً هر منبع ژن هدف را ویرایش کنیم.
فناوری TurboMice™
فناوری تکمیلی تتراپلوئید بسیار کارآمد ما به ما این امکان را داده است که نرخ تولد موش‌ها را از 1 تا 5 درصد به 30 تا 60 درصد با سلول‌های بنیادی ویرایش‌شده ژنی افزایش دهیم که تقریباً با کارایی انتقال جنین طبیعی مطابقت دارد.
MingCeler اولین شرکت در جهان است که با موفقیت تبدیل فن آوری مکمل Tetraploid از آزمایشگاهی به صنعتی را به انجام رساند.
تکنولوژی سنتی
فناوری مدل‌سازی سنتی حیوانات، مانند تزریق پیش هسته‌ای و هدف‌گیری ES، شامل پرورش حداقل 2 تا 3 نسل برای به دست آوردن موش‌هایی از یک ژنوتیپ هموزیگوت است که معمولاً 6 تا 8 ماه طول می‌کشد.
این فرآیند طولانی به طور قابل توجهی پیشرفت و کارایی توسعه داروهای جدید و تحقیقات بیماری را مختل می کند.
دسته سریع
1. حداکثر 20 موش هموزیگوت ویرایش شده با ژن2-4 ماه.
2. ≈ 50 موش هموزیگوت در زیر2 ماه.
3. 400+ موش هموزیگوت در داخل8-12 ماه.
گزارش موردی در سال 2020
فناوری TurboMice™ برای تولید سریع مورد استفاده قرار گرفت500 هموزیگوتموش های انسانی ACE2 فقط8 ماهبرای مطالعات دارویی و واکسن COVID-19.
انتخاب کرنش انعطاف پذیر
تکنیک‌های سنتی محدودیت‌های قابل‌توجهی در انتخاب سویه موش دارند، در حالی که فناوری TurboMice™ انعطاف‌پذیری بیشتری را با انواع گونه‌های همخون و هم نژاد (از جمله Balb/c، ICR، C57BL/6، و غیره) ارائه می‌کند.
● موش های نسل F0 که با استفاده از فناوری TurboMice™ ساخته شده اند، موش های هدف با منشا تک سلولی هستند.
● بنابراین، ماده ژنتیکی موش‌های F0 یکسان است و خطاهای آزمایشی ناشی از تنوع مواد ژنتیکی را کاهش می‌دهد.
بنابراین، داده‌های تجربی برای ارزیابی اثربخشی دارو و سایر آزمایش‌ها سازگارتر و قابل اعتمادتر هستند.
یکپارچگی ژنتیکی خوب را حفظ می کند
ویرایش دقیق ژن درجا
● ویرایش دقیق ژن درجا با سطوح بیان ژن دقیق و ویژگی دقیق بافت.
● موش‌های انسانی ACE2 که از طریق تکنیک‌های سنتی توسعه یافته‌اند، با معرفی برون‌زای پروموتر K18-ACE2 تولید می‌شوند، که به دلیل درج تصادفی قادر به ویرایش دقیق نیست، و در نتیجه ویژگی بافتی بیان ACE2 در مدل موش ACE2 انسانی ساخته شده وجود ندارد. .
● موش های انسانی ACE2 MingCeler بیان خاصی را در اندام های مختلف نشان می دهند (گرافیک C و D در بالا)، و به طور موثر ویژگی های بالینی را به دنبال عفونت SARS-CoV-2 شبیه سازی می کنند.
پلتفرم Unique EnhancerPlus
●پلتفرم EnhancerPlus اختصاصی MingCeler می تواند به مشتریان ما در بهبود سطح بیان ژن های انسانی کمک کند.
● در نتیجه سال‌ها انباشت داده‌ها در تحقیقات اپی ژنتیک و تعیین سرنوشت سلولی، پلتفرم EnhancerPlus MingCeler می‌تواند موقعیت ژنومی تقویت‌کننده‌ها را به‌طور دقیق پیش‌بینی کند و طراحی استراتژی‌های ویرایش ژن را مبتنی بر شواهد کند.
● در نتیجه، ژن های هدف می توانند بهتر شبیه الگوهای بیان و سطوح ژن های درون زا باشند.
گزارش مورد: انسان سازی ژن X.
● با استفاده از پلتفرم EnhancerPlus، استراتژی بهینه شد و سطح بیان شاهد افزایش سه مرتبه بزرگی بود (نگاه کنید به نمودار بالا)، که به الزامات توسعه دارو که توسط مشتری در سطح پروتئین تعیین شده بود، رسید.
● پس از تکمیل اولین تولید انبوه موش های انسانی ACE2 در جهان در سال 2020، MingCeler مدل موش انسانی ACE2 را از طریق بهینه سازی EnhancerPlus از طریق چهار بار تکرار ارتقا داد، با سطح بیان ACE2 انسانی شده در نهایت به بیان درون زا ACE2 موش رسید.
سطوح بیان ACE2 انسانی در اندام های مختلف مدل های موش انسانی
ویرایش ژن چند جایگاهی
● فناوری TurboMice™ بهترین انتخاب در بازار برای تولید مدل‌های موش ترکیبی ویرایش‌شده ژنتیکی چند جایگاهی است که مزیت‌های دقت بالا در درج مکان، درج قطعه طولانی و مکان‌های اصلاح‌شده ژنتیکی متعدد، بدون مشکل تفکیک آللی را ارائه می‌دهد.
● فناوری TurboMice™ امکان ویرایش همزمان حداکثر 3 ژن را برای تولید مدل‌های موش ویرایش‌شده ژن چند جایگاهی هموزیگوت مستقیماً از سلول‌های بنیادی جنینی ویرایش‌شده توسط ژن، بدون نیاز به فرآیندهای زمان‌بر پرورش/غربال‌گری فراهم می‌کند. مدل های پیچیده با ارزش بالا مورد نیاز برای تحقیقات دارویی نوآورانه
● MingCeler با موفقیت مدل‌های موش‌های ویرایش‌شده ژنی چند جایگاهی را در مدت کوتاهی بر اساس موش‌های انسانی ACE2 توسعه داده است.
ویرایش ژن قطعه طولانی
فناوری TurboMice ™ ویرایش ژن دقیق قطعات طولانی بیش از 20 کیلوبایت را امکان پذیر می کند و تولید سریع مدل های پیچیده مانند انسان سازی، ناک اوت شرطی (CKO) و قطعه بزرگ (KI) را تسهیل می کند.
انتشارات
[1] وانگ جی، یانگ ام‌ال، دوان زی‌ال، لیو اف‌ال، جین ال، لانگ سی بی، ژانگ ام، تانگ ایکس‌پی، ژو ال، لی وای سی، کامائو PM، یانگ ال، لیو HQ، زو JW، چن جی‌کی، ژنگ ی‌تی , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin به ACE2 متصل می شود تا تعامل آن با پروتئین SARS-CoV-2 را مسدود کند و در مهار عفونت SARS-CoV-2 در مدل های حیوانی مؤثر است.Cell Res.2021 ژانویه؛ 31 (1): 17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(IF: 20.507)
[2] لیو اف‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌زی ضعیف , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. نسل سریع مدل موش همخون انسانی ACE2 برای COVID-19 با مکمل تتراپلوئید.Natl Sci Rev. 2020 نوامبر 24; 8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(IF: 16.693 )
جریان خدمات
تنها کاری که باید انجام دهید این است که نیازهای اصلاح ژن خود را برای مدل ماوس خود به ما ارائه دهید.بر اساس مشخصات شما، ما یک طرح اولیه سفارشی تنظیم می کنیم و پس از بحث بیشتر و توافق دوجانبه، قرارداد خدمات فنی را امضا می کنیم.پس از شروع پروژه، به‌روزرسانی‌های به‌موقع در مورد پیشرفت ارائه خواهیم کرد.